Fosforylaatio vaikuttaa kaikkiin solujen elämän osa-alueisiin, ja proteiinikinaasit vaikuttavat kaikkiin solunsisäisten viestintätoimintojen osa-alueisiin säätelemällä signalointireittejä ja soluprosesseja.Poikkeava fosforylaatio on kuitenkin myös monien sairauksien syy;erityisesti mutatoidut proteiinikinaasit ja fosfataasit voivat aiheuttaa monia sairauksia, ja monet luonnolliset toksiinit ja patogeenit vaikuttavat myös muuttamalla solunsisäisten proteiinien fosforylaatiotilaa.
Seriinin (Ser), treoniinin (Thr) ja tyrosiinin (Tyr) fosforylaatio on palautuva proteiinin muunnosprosessi.Ne osallistuvat monien solutoimintojen säätelyyn, kuten reseptorisignalointiin, proteiinien assosiaatioon ja segmentointiin, proteiinien toiminnan aktivointiin tai estoon ja jopa solujen eloonjäämiseen.Fosfaatit ovat negatiivisesti varautuneita (kaksi negatiivista varausta per fosfaattiryhmä).Siksi niiden lisääminen muuttaa proteiinin ominaisuuksia, mikä on yleensä konformaatiomuutosta, mikä johtaa muutokseen proteiinin rakenteessa.Kun fosfaattiryhmä poistetaan, proteiinin konformaatio palaa alkuperäiseen tilaansa.Jos kahdella konformaatioproteiinilla on eri aktiivisuus, fosforylaatio voisi toimia proteiinin molekyylikytkimenä säätelemään aktiivisuuttaan.
Monet hormonit säätelevät tiettyjen entsyymien aktiivisuutta lisäämällä seriini- (Ser) tai treoniini (Thr) -tähteiden fosforylaatiotasoa, ja kasvutekijät (kuten insuliini) voivat laukaista tyrosiinin (Tyr) fosforylaation.Näiden aminohappojen fosfaattiryhmät voidaan poistaa nopeasti.Siten Ser, Thr ja Tyr toimivat molekyylikytkiminä solujen aktiivisuuksien, kuten kasvaimen proliferaation, säätelyssä.
Synteettisillä peptideillä on erittäin hyödyllinen rooli proteiinikinaasisubstraattien ja vuorovaikutusten tutkimuksessa.On kuitenkin olemassa joitakin tekijöitä, jotka estävät tai rajoittavat fosfopeptidisynteesiteknologian sopeutumiskykyä, kuten kyvyttömyys saavuttaa kiinteäfaasisynteesin täysi automatisointi ja kätevän yhteyden puute standardien analyyttisten alustojen kanssa.
Alustapohjainen peptidisynteesi- ja fosforylaatiomodifikaatioteknologia voittaa nämä rajoitukset ja parantaa samalla synteesin tehokkuutta ja skaalautuvuutta, ja alusta sopii hyvin proteiinikinaasisubstraattien, antigeenien, sitovien molekyylien ja inhibiittorien tutkimukseen.
Postitusaika: 31.5.2023