Penisilliini oli maailman ensimmäinen kliinisessä käytännössä käytetty antibiootti.Vuosien kehitystyön jälkeen antibiootteja on syntynyt yhä enemmän, mutta antibioottien laajan käytön aiheuttama lääkeresistenssiongelma on vähitellen noussut esiin.
Antimikrobisilla peptideillä katsotaan olevan laajat käyttömahdollisuudet niiden korkean antibakteerisen aktiivisuuden, laajan antibakteerisen kirjon, valikoiman, laajan valikoiman ja alhaisten vastustuskykyisten mutaatioiden vuoksi kohdekannoissa.Tällä hetkellä monet antimikrobiset peptidit ovat kliinisessä tutkimusvaiheessa, joista magainiinit (Xenopus laevis antimikrobiaalinen peptidi) ovat tulleet kliiniseen kokeeseen Ⅲ.
Hyvin määritellyt toimintamekanismit
Antimikrobiset peptidit (ampeerit) ovat peruspolypeptidejä, joiden molekyylipaino on 20 000 ja joilla on antibakteerista aktiivisuutta.Välillä ~ 7000 ja koostuu 20-60 aminohappotähteestä.Useimmilla näistä aktiivisista peptideistä on vahva emäs, lämmönkestävyys ja laajakirjoinen antibakteerinen ominaisuus.
Antimikrobiset peptidit voidaan rakenteensa perusteella jakaa karkeasti neljään luokkaan: kierteiset, levyiset, jatkettu ja rengas.Jotkut antimikrobiset peptidit koostuvat kokonaan yhdestä kierteestä tai levystä, kun taas toisilla on monimutkaisempi rakenne.
Antimikrobisten peptidien yleisin vaikutusmekanismi on, että niillä on suora vaikutus bakteerisolukalvoja vastaan.Lyhyesti sanottuna antimikrobiset peptidit häiritsevät bakteerikalvojen potentiaalia, muuttavat kalvon läpäisevyyttä, vuotavat metaboliitteja ja johtavat lopulta bakteerien kuolemaan.Antimikrobisten peptidien varautunut luonne auttaa parantamaan niiden kykyä olla vuorovaikutuksessa bakteerisolukalvojen kanssa.Useimmilla antimikrobisilla peptideillä on positiivinen nettovaraus, ja siksi niitä kutsutaan kationisiksi antimikrobisiksi peptideiksi.Kationisten antimikrobisten peptidien ja anionisten bakteerikalvojen välinen sähköstaattinen vuorovaikutus stabiloi antimikrobisten peptidien sitoutumista bakteerikalvoihin.
Nouseva terapeuttinen potentiaali
Antimikrobisten peptidien kyky toimia useiden mekanismien ja eri kanavien kautta ei ainoastaan lisää antimikrobista aktiivisuutta, vaan myös vähentää taipumusta vastustuskykyyn.Toimimalla useiden kanavien kautta mahdollisuus, että bakteerit hankkivat useita mutaatioita samanaikaisesti, voidaan vähentää huomattavasti, mikä antaa antimikrobisille peptideille hyvän resistenssipotentiaalin.Lisäksi, koska monet antimikrobiset peptidit vaikuttavat bakteerien solukalvokohtiin, bakteerien on suunniteltava solukalvon rakenne täysin uudelleen mutatoituakseen, ja kestää kauan, ennen kuin useat mutaatiot tapahtuvat.Syövän kemoterapiassa on hyvin yleistä rajoittaa kasvainresistenssiä ja lääkeresistenssiä käyttämällä useita mekanismeja ja erilaisia aineita.
Kliiniset näkymät ovat hyvät
Kehittää uusia mikrobilääkkeitä seuraavan antimikrobisen kriisin välttämiseksi.Suuri määrä antimikrobisia peptidejä on kliinisissä kokeissa, ja niillä on kliinistä potentiaalia.Paljon työtä on vielä tehtävä antimikrobisten peptidien suhteen uusina antimikrobisina aineina.Monia kliinisissä kokeissa olevia antimikrobisia peptidejä ei voida tuoda markkinoille huonon kokeen suunnittelun tai validiteetin puutteen vuoksi.Siksi lisää tutkimusta peptidipohjaisten mikrobilääkkeiden vuorovaikutuksesta monimutkaisen ihmisympäristön kanssa on hyödyllistä arvioida näiden lääkkeiden todellista potentiaalia.
Itse asiassa monet yhdisteet kliinisissä tutkimuksissa ovat läpikäyneet jonkin verran kemiallisia modifikaatioita niiden lääkinnällisten ominaisuuksien parantamiseksi.Prosessissa kehittyneiden digitaalisten kirjastojen aktiivinen käyttö ja mallinnusohjelmistojen kehittäminen optimoivat edelleen näiden lääkkeiden tutkimusta ja kehitystä.
Vaikka antimikrobisten peptidien suunnittelu ja kehittäminen on mielekästä työtä, meidän on pyrittävä rajoittamaan uusien mikrobilääkkeiden vastustuskykyä.Erilaisten mikrobilääkkeiden ja antimikrobisten mekanismien jatkuva kehittäminen auttaa rajoittamaan antibioottiresistenssin vaikutusta.Lisäksi kun uusi antibakteerinen aine tuodaan markkinoille, tarvitaan tarkkaa seurantaa ja hallintaa, jotta antibakteeristen aineiden tarpeetonta käyttöä rajoitetaan mahdollisimman paljon.
Postitusaika: 04-04-2023